Tercer Milenio

En colaboración con ITA

Investigan si los tumores copian los mecanismos antirrechazo de la placenta

El estudio ha detectado varias decenas de genes sobreexpresados o infraexpresados en los tejidos tumorales, sospechosos de ser responsables de la burla de los mercanismos naturales de vigilandia inmunológica.

Tejido tumoral procedente de un ratón con cáncer de pulmón.
Investigadores del CNIO reducen el cáncer de pulmón más agresivo en ratones
Chiara Ambrogio/CNIO

Un estudio del Hospital Universitario Dexeus QuironSalud y del Instituto Oncológico Bellmunt ha detectado una decena de genes presentes en la placenta que funcionan como mecanismos "antirrechazo" del sistema inmunológico y que también están sobrerrepresentados en los tumores cancerígenos.


Según ha explicado Miquel H. Bronchud, oncólogo del Instituto Oncológico Bellmunt, que ha liderado la investigación, las células cancerosas no han inventado nuevos mecanismos para escapar a la vigilancia del sistema inmunitario, sino que probablemente copian programas genéticos internos y naturales desarrollados a lo largo de millones de años de evolución.


La investigación, que podría ayudar a explicar parcialmente por qué los cánceres más agresivos en términos de invasión local y de metástasis se suelen dar en los mamíferos y no en otros animales vertebrados o invertebrados o en plantas, ha sido publicada en la revista Oncotarget.


El estudio explica la hipótesis sobre cómo las células tumorales consiguen escapar de los mecanismos naturales de vigilancia inmunológica e identifica por primera vez el patrón de los genes que se expresan imitando a la placenta para evitar el rechazo y que podrían ser responsables de silenciar el sistema de vigilancia burlando así el sistema inmunitario.


Además de los equipos del Hospital Universitario Dexeus de Obstetricia, Ginecología y Oncología, también han participado en el estudio investigadores de la empresa norteamericana de genómica Nanostring y la doctora Ana Claudia Zenclussen, de Alemania, una de las máximas expertas internacionales en inmunología placentaria.


El trabajo se ha centrado en el estudio de seis tejidos biológicos distintos de una misma paciente, embarazada, que desarrolló un cáncer de mama al final de su gestación, y parte de la propuesta de que el gran paradigma de los mecanismos de burla del sistema inmunológico es el embarazo, vehiculado a través de su órgano específico: la placenta.


Según Bronchud, en un embarazo existe un ser extraño (el feto) creciendo en el interior del cuerpo de la madre. Este feto está formado a partir de tejido biológico extraño procedente genéticamente del padre, o incluso del padre y de otra mujer que no es la madre gestante en algunas técnicas de reproducción asistida.


La placenta se encarga de hacer de barrera entre los diferentes sistemas inmunológicos para permitir la tolerancia materno-fetal y se asegura de que la gestante no va a rechazar inmunológicamente al embrión o al feto, a pesar de que el feto contiene antígenos extraños a la madre y propios del padre.


Con esta idea, y gracias a disponer de varios tejidos biológicos de diferentes órganos de una misma paciente -placenta, tejido mamario tumoral, tejido mamario normal, ganglio normal, ganglio metastásico y decidua (tejido endometrial fijado a la placenta-, los investigadores hicieron un estudio genómico para identificar qué genes de la regulación inmunológica estaban presentes en la placenta para permitir esta tolerancia inmunológica materno-fetal.


El estudio ha detectado varias decenas de genes que no solo se hallaron en la placenta, sino que se hallaron sobreexpresados o infraexpresados en los tejidos tumorales, por lo que sospechan que son responsables de la burla de los mecanismos naturales de vigilancia inmunológica.


"El estudio ha identificado varias decenas de genes de regulación inmunológica que hemos descubierto que están sobreexpresados en las células cancerosas, imitando a las células de la placenta, y otra lista relativamente larga de genes inmunorreguladores que las células cancerosas logran silenciar de forma análoga a la placenta para evitar el rechazo", ha resumido Bronchud.


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