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Investigación oncológica

​Hallan una nueva diana terapéutica que frena el cáncer colorrectal en ratones

Investigadores del Hospital Vall d'Hebron de Barcelona lograron inhibir farmacológicamente un gen sobreexpresado en la enfermedad.

Efe. Barcelona Actualizada 09/09/2015 a las 13:51
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Investigadores del grupo de Oncología Molecular del CIBBIM-Nanomedicina en el Vall d'Hebron Institut de Recerca (VHIR).VHIR

Investigadores del Hospital Vall d'Hebron Institut de Recerca (VHIR) han logrado frenar en ratones el crecimiento de los tumores de cáncer de colon y recto, después de inhibir farmacológicamente un gen sobreexpresado en la enfermedad.

La investigación, que han llevado a cabo investigadores del grupo de Oncología Molecular del CIBBIM-Nanomedicina en el VHIR, también ha permitido identificar cerca de un millar de genes asociados al crecimiento de las células tumorales.

El estudio ha validado un gen, denominado PPOX, como nueva diana terapéutica contra el cáncer colorrectal, aunque también ha abierto la puerta a validar más dianas, ya que PPOX es sólo uno de los 966 genes que han identificado sobreexpresados en células tumorales de rápido crecimiento.

Los resultados de la investigación, que ha durado más de 5 años, han sido publicados en la revista 'Clinical Cancer Research'.

"Sabemos que los tumores que crecen más rápido son los que más matan, por ello nos propusimos investigar diferentes líneas celulares derivadas de tumores de colon", ha explicado el responsable de la investigación, el doctor Diego Arango.

En concreto, evaluaron en placas in vitro los ratios de crecimiento de 52 líneas celulares procedentes de muestras de tumores humanos de cáncer colorrectal.

Con estas líneas llevaron a cabo un análisis de expresión genómica, en el que identificaron los 966 genes altamente expresados en células tumorales de cáncer colorrectal con rápido crecimiento.

Los investigadores trabajaban con la hipótesis de que la inhibición de los genes sobreexpresados podía interferir con el crecimiento tumoral y, por tanto, estos genes podían constituir potenciales dianas terapéuticas para ser usados en quimioterapia.

Arango ha explicado que "el gen TYMS, que es una de las pocas dianas terapéuticas actualmente usadas en quimioterapia, está entre el cerca de un millar de genes sobreexpresados en los tumores de cáncer colorrectal".

Dada la imposibilidad logística para validar los 966 genes identificados, los investigadores del VHIR escogieron dos genes, GAPDH y PPOX, para hacer una prueba.

En primer lugar, administraron los inhibidores de estos genes en células cultivadas in vitro, y descubrieron que se lograba frenar la rápida proliferación de las células tumorales.

El segundo paso fue trasladar el experimento a un modelo de cáncer colorrectal en ratones.

"Y los resultados -según Arango- fueron notables en un gen, ya que el tratamiento con inhibidores de PPOX demostró reducir el crecimiento en 3 de las 7 líneas de cáncer de colon investigadas (42,8 %), de manera que estamos ante una nueva diana terapéutica contra el cáncer colorrectal".

Sin embargo, los investigadores no lograron reducir significativamente el crecimiento de los tumores con la inhibición de GAPDH, un hecho que puede deberse, según el oncólogo, a una dosis inadecuada del fármaco.

Actualmente existen pocos agentes terapéuticos aprobados para combatir el cáncer colorrectal y la tasa de respuesta de cada uno de estos medicamentos en solitario está por debajo del 30%.

El cáncer colorrectal es uno de los tres tipos de cáncer más prevalentes en el mundo occidental, tanto en hombres como mujeres.

Según datos de la Sociedad Española de Oncología Médica, cada año fallecen por esta enfermedad cerca de 15.000 españoles, y se diagnostican 30.000 casos nuevos anuales

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